Isabella Santo Domingo nació en Barranquilla, Colombia. Estudió diseño de modas en Estados Unidos, así como locución de radio y televisión. A su regreso a Colombia inició su carrera como columnista, colaborando en los diarios El Caribe, El Heraldo, El Espectador y El Tiempo, y en las revistas Nueva, Viernes Cultural, SoHo, Cromos,Diners Aló y Ocean Drive. En 1995 creó y dirigió durante seis años la revista Shock. Posteriormente creó la revista de entretenimiento Control T.V.

Para la televisión de su país ha escrito dos miniseries: Cara o Sello y Victoria, esta última ganadora de un premio Simón Bolívar como Mejor Miniserie Nacional. En radio ha trabajado como locutora de las dos cadenas radiales más importantes del país: Caracol y RCN. En televisión comenzó como presentadora de Panorama, un magazín periodístico, más tarde de La Tele, y desde hace años presenta para el noticiario del canal Caracol un espacio dedicado al Reinado de Belleza. Como actriz ha actuado en telenovelas como Perro amor, por la cual ganó varios premios como Mejor Actriz Antagónica. También, entre muchas otras, actuó en La Saga y, más recientemente, en Por amor a Gloria.

Ha publicado el best seller Los caballeros las prefieren brutas (2004), AM/FM (2006), Sexorcismo (2010) yChantillología (2011).